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90年代,他克莫司才开始应用于临床,替麦考酚酯

时间:2024-11-19 11:54:57

1984年,日本一家公司从土壤里的一种真菌中分离出来了一种发酵产物——他克莫司。到了90年代,他克莫司才开始应用于临床,和吗替麦考酚酯一样也是肾病圈子里的新人。

90年代,他克莫司才开始应用于临床,替麦考酚酯

他克莫司可以干扰T细胞的激活和细胞因子转录,进而抑制B细胞。通过抑制细胞免疫和体液免疫双重机制,发挥强大的免疫抑制作用。其免疫抑制作用比环孢霉素A强100倍。

1.激素依赖的微小病变:

治疗微小病变肾病的第一选择是激素。但超过50%的微小病变患者用激素后复发,需要考虑加用免疫抑制剂,临床上最常加用的是环磷酰胺。

而他克莫司+激素治疗微小病变肾病,效果比环磷酰胺+激素更好。当然,它比环磷酰胺更贵。

2.局灶节段性肾小球硬化

多数FSGS患者对糖皮质激素抵抗,而且有的患者不能承受大剂量激素(如肥胖、糖尿病、严重骨质疏松症、年纪大),可以考虑他克莫司(联用或不联用低剂量泼尼松)。

虽然环孢素和他克莫司作用机制相似,但对于容貌的变化,他克莫司更小,因此,女性患者常优先他克莫司。

3.中、高危膜性肾病

如果膜性肾病患者使用充分的保守治疗6个月后,尿蛋白依然在4g以上,需要激素+免疫抑制剂治疗时,最常用激素+环磷酰胺。

如果想要避免环磷酰胺的毒性,可考虑他克莫司,研究发现,他克莫司比环磷酰胺能更快降低蛋白尿、改善血清白蛋白指标。膜性肾病往往需要两三个月才能显著降低尿蛋白,而他克莫司通常在第一个月就已经明显改善尿蛋白,起效比环磷酰胺更快。

4.难治性IgA肾病

IgA肾病单用激素治疗效果经常不理想,遇到难治性IgA肾病可以考虑他克莫司。他克莫司+泼尼松治疗IgA肾病显效率较高,用药后大部分患者的尿蛋白可得到缓解。

5.怀孕、肾移植和和狼疮

弥漫性或局灶增生性狼疮性肾炎、肾移植术后抗排异、女性肾病患者妊娠期(其它一部分免疫抑制剂妊娠期不能用)等等,也经常需要用到他克莫司。

1.防复发

相较于其它免疫抑制剂,他克莫司的治疗效果可以说是又快又有效。但是它容易出现停药后较快复发或者是反跳,所以是当其它药物效果不理想时的二线治疗方案。

2.防感染

感染是各类免疫抑制剂常见的不良反应,用药期间和医生保持联系,尤其是出现发热,寒战,喉咙痛等感染症状时。

3.定期检查肾功能、电解质

他克莫司可能出现的不良反应,还有血肌酐升高、高血钾、高血糖等,要定期检查肾功能、电解质。

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