《欢乐颂2》讲述的是欢乐颂22楼的五个女生在各自的人生道路上所面临的各种有关亲情、爱情的难题，在第一部结局时，五个女生都收获了属于自己的爱情，然而在第二部中，新的问题也接踵而至。
安迪和包奕凡历经各种磨难后终于走到一起，可两人却要面对来自包家的质疑，安迪虽然是职业女性，但相比之下，她和包奕凡还是有着天壤之别；樊胜美想要摆脱家里人对她的依赖，和王柏川好好生活，但事实并没有她想的那么容易。
曲筱绡和赵医生之间的差距早已显露，两人的危机并没有解除；邱莹莹和应勤的感情虽然一直很稳定，但应勤却无法接受她曾经的感情经历；关雎尔放下了对赵医生的暗恋，遇到了谢童，展开一段新恋情，但父母却持反对意见。
虽然每一对的感情都十分甜蜜，但他们之间却存在着很多问题，这些问题也引发了后续一系列的故事，不过他们都深爱着彼此，不管经历怎样的磨难，始终携手并进，不离不弃，最后的结局也十分圆满。
安迪和包奕凡共同化解了来自包家的质疑；樊胜美的家庭问题得以解决，可王柏川的事业却出现问题，樊胜美选择和他一起面对；曲筱绡和家人的紧张关系得到缓和，她和赵医生为了对方努力改变，也学会了和谐相处。
邱莹莹是五美中最早结婚的，她和应勤已经在为结婚做准备了；关雎尔决定坚守自己的内心，和谢童走到一起，在她的鼓励下，谢童去了美国发展事业，即便分隔两地，但两人的心始终都在一起。
剧中的五个女孩各具特色，她们的经历虽然不同，但在生活中，她们彼此鼓励，互帮互助，给予彼此关怀，她们之间的感情也令很多观众羡慕不已。
